Slovenská chirurgia 4e/2023

Proteomická analýza CD14 monocytov periférnej krvi u pacientok s triple negatívnym karcinómom prsníka

MUDr. Róbert Kilík, PhD., RNDr. Peter Bober, PhD., RNDr. Martin Menkyna, PhD., MUDr. Marek Lenárt, prof. MUDr. Jozef Radoňak, CSc., MPH

Približne 15 % všetkých prípadov rakoviny prsníka je klasifikovaných ako triple-negatívna rakovina prsníka (TNBC), ktorá má v porovnaní s ostatnými podtypmi najagresívnejší fenotyp, najhoršie celkové prežívanie a vyšší výskyt metastáz. Monocyty periférnej krvi ukázali, že hrajú hlavnú úlohu v imunologickej odpovedi pri karcinóme prsníka. Diferenciálna expresia proteínov v CD14 monocytov TNBC a zdravých jedincov bola analyzovaná na základe kvantitatívneho profilovania proteínov. Spomedzi 420 celkovo identifikovaných/kvantifikovaných proteínov bolo 5 proteínov významne zmenených (log2FC ≥ 1,5 alebo ≤ −1,5, p-hodnota < 0,05), z ktorých 4 proteíny boli znížené (H2AC4, ATP5F1B, KLHL35, SAMHD1) a CYRIB proteín znížený v TNBC v porovnaní s kontrolnou skupinou. V našej štúdii SAMHD1 proteín, ktorý je stimulovaný interferónom a regulovaný v primárnych ľudských monocytoch, bol znížený v TNBC oproti kontrole (log2 násobná zmena = -1,85, p ≤ 0,05), taktiež prítomný v Myc targets v1 signálnej dráhe, ktorá bola down-regulovaná (NES = -1,82, p < 0,01). Úloha monocytov nie je doposiaľ úplne jasná v imunologickej odpovedi pacientov s TNBC, preto sú potrebné ďalšie výskumy.

Kľúčové slová: proteomická analýza, CD14, monocyty, periférna krv, trojnásobne negatívny karcinóm prsníka

Proteomic analysis of CD14 peripheral blood monocytes in patients with triple negative breast cancer

Approximately 15% of all breast cancers are classified as triple-negative breast cancer (TNBC), which has the most aggressive phenotype, worst overall survival, and higher incidence of metastases compared to other subtypes. Peripheral blood monocytes have been shown to play a major role in the immunological response in breast cancer. Differential protein expression in CD14 monocytes of TNBC and healthy individuals was analyzed by quantitative protein profiling. Among 420 total identified/quantified proteins, 5 proteins were significantly changed (log2FC ≥ 1.5 or ≤ −1.5, p-value < 0.05), of which 4 proteins were downregulated (H2AC4, ATP5F1B, KLHL35, SAMHD1) and CYRIB protein decreased in TNBC compared to control group. In our study SAMHD1 protein, which is stimulated by interferon and regulated in primary human monocytes, was downregulated in TNBC compared to control (log2 fold change = -1.85, p ≤ 0.05), also present in Myc targets v1 signaling pathway, which was down-regulated (NES = -1.82, p < 0.01). The role of monocytes in the immunological response of patients with TNBC is still not completely clear, so further research is needed.

Keywords: proteomic analysis, CD14, monocytes, peripheral blood, triple negative breast cancer