Onkológia S2/2023

Testovanie molekulárnych biomarkerov v liečbe a manažmente pacientov s karcinómom pľúc na Slovensku

RNDr. Regína Lohajová Behulová, PhD., RNDr. Romana Valenčíková, PhD., Dr. Med. Veronika Urbán

Karcinóm pľúc má najvyššiu mieru úmrtnosti zo všetkých onkologických ochorení na svete. Identifikácia molekulárnych biomarkerov umožnila v posledných rokoch vznik personalizovaných cielených terapií a otvorila nové diagnostické, ako aj terapeutické možnosti. U pacientov s karcinómom pľúc boli identifikované rôzne génové alterácie predovšetkým v génoch: EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, RET, MET, ERBB2/HER2, KRAS, NRG1, FGFR, zmena expresie PD-L1 a tiež komplexný marker reflektujúci kvantitu génových alterácií – tzv. mutačná nálož nádoru (TMB). V dôsledku pokrokov v sekvenačných a bioinformatických technológiách je v súčasnosti možné simultánne vyšetriť v nádorovom tkanive somatické varianty v desiatkach až tisícoch génov a nastaviť cielenú terapiu každého pacienta v závislosti od jeho komplexného genomického profilu nádoru (CGP, z angl. comprehensive genomic profile). Okrem externých faktorov predstavujú aj vrodené genetické zmeny významný rizikový faktor pre vznik karcinómu pľúc. Prevalencia zárodočných mutácií pacientov s karcinómom pľúc je 5,8 %, pričom najviac mutácií bolo dokázaných v génoch MUTYH, ATM a BRCA2. V nižšej frekvencii boli identifikované mutácie v širokom spektre ďalších génov ako napr. EGFR, TP53, CHEK2 a i. Na Slovensku sa testovanie molekulárnych biomarkerov stalo vo vybraných špecializovaných pracoviskách štandardným diagnostickým postupom v súlade s medzinárodnými odporúčaniami.

Kľúčové slová: karcinóm pľúc, CGP, personalizovaná medicína

Testing molecular biomarkers in the treatment and management of patients with lung cancer in Slovakia

Lung carcinoma has the highest mortality rate among all cancers worldwide. In recent years, the identification of molecular biomarkers led to the emergence of personalized targeted therapies, enabling new diagnostic and therapeutic possibilities. Various gene alterations have been identified in patients with lung carcinoma, predominantly in genes like EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK1/2/3, RET, MET, ERBB2/HER2, KRAS, NRG1, FGFR, alongside changes in PD-L1 expression, and a comprehensive marker reflecting the quantity of gene alterations known as Tumor Mutation Burden (TMB). Thanks to advancements in sequencing and bioinformatic technologies, it is now possible to simultaneously analyze somatic variants in dozens to thousands of genes within tumor tissue. This enables the customization of therapy for each patient based on their Comprehensive Genomic Profile (CGP). Beyond external factors, inherited genetic alterations also represent significant risk factors for lung cancer development. The prevalence of germline mutations in lung carcinoma patients is 5.8%, with the highest number of mutations observed in genes MUTYH, ATM, and BRCA2. Mutations in a broad spectrum of other genes, such as EGFR, TP53, CHEK2, and others, were identified at a lower frequency. In Slovakia, the testing of molecular biomarkers has become a standard diagnostic procedure in selected specialized centers aligning with international recommendations.

Keywords: lung carcinoma, CGP, personalized medicine