Onkológia 3/2020

Efektivita redukovanej dávky afatinibu u pacientky s generalizovaným del 19 pozitívnym adenokarcinómom pľúc

MUDr. Michal Urda, MUDr. Simona Laštíková, MUDr. Juraj Mazal

Cieľ: Zámerom článku je demonštrácia efektivity redukovanej dávky afatinibu u pacientky s generalizovaným adenokarcinómom pľúc s deléciou 19 (del 19) vo veľmi zlom výkonnostnom stave. Prípad (kazuistika): Opisujeme kazuistiku 53-ročnej pacientky, fajčiarky, s adenokarcinómom pľúc. Prvolíniová chemoterapia aj napriek parciálnej rádiologickej efektivite musela byť predčasne ukončená pre hematotoxicitu, gastrointestinálnu intoleranciu a celkové zhoršenie stavu. Po verifikácii aktivujúcej mutácie génu receptora epidermálneho rastového faktora (EGFR), del 19, z cirkulujúcej nádorovej DNA (ctDNA) bola aj napriek veľmi zlému výkonnostnému stavu, respiračnej insuficiencii a kachexii začatá liečba tyrozínkinázovým inhibítorom (EGFR-TKI) v redukovanej dávke (afatinib). Odpoveď na liečbu bola rýchla a miera parciálnej remisie markantná, čo sa odrazilo aj na výraznom zlepšení klinického stavu. V priebehu liečby bol zaznamenaný osteoblastický flare ako sporadická prezentácia prestavby metastaticky postihnutého kostného tkaniva v priebehu liečby EGFR-TKI. Záver: TKI sú v poslednej dekáde štandardom liečby adenokarcinómu pľúc s driver mutáciami. Detekcia genetických alterácií DNA stojí na molekulárno-genetických vyšetreniach nádorových buniek, prípadne ctDNA. Najfrekventnejšie detegované, liečebne ovplyvniteľné genetické alterácie sú aktivujúce mutácie EGFR, z nich najčastejšia delécia na exóne 19 je prognosticky najpriaznivejšia v zmysle prežívania bez progresie (PFS).

Kľúčové slová: adenokarcinóm pľúc, EGFR, del 19, afatinib, osteoblastický flare

Effectivity of reduced dose of afatinib in patient with metastatic del 19 adenocarcinoma

Purpose: This case report aims to demonstrate effectivity of reduced dose of afatinib in patient with metastatic del 19 adenocarcinoma with very poor performance status. Case: We describe 53-years-old female patient, smoker, with lung adenocarcinoma. First line chemotherapy had partial radiologic response, however due to hematotoxicity, GI intolerance and worsening of general condition of patient had to be stopped. After ctDNA confirmation of del 19 of EGFR gene treatment with afatinib in reduced dose was started despite of very poor performance status, chronic respiratory failure and cancerous cachexia. Response to treatment was very effective with relevant clinical improvement of patient’s condition. Osteoblastic bone flare reaction as a sign of response to EGFR-TKI has been observed during the treatment. Conclusion: TKIs are standard of care of lung adenocarcinoma with driver mutations over last decade. The detection of genetic alterations of DNA is based on molecular genetics analysis of tumor cells or circulating tumor DNA (ctDNA). The most frequent targetable genetic alterations are activating mutations of EGFR gene. Deletion 19 has the best prognostic outcome of EGFR mutations with TKI treatment.

Keywords: lung adenocarcinoma, EGFR, del 19, afatinib, osteoblastic flare