Lekárska genetika a diagnostika 1/2025

Zriedkavé rekurentné translokácie u dospelých pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou

Ing. Martin Čermák, MUDr. Iveta Oravcová, PhD., Mgr. Martina Džubasová, Mgr. Zdenko Svoreň, Mgr. Monika Markušová, Mgr. Daniela Klučková, PhD., Mgr. Martina Tóthová

Akútna myeloidná leukémia (AML) je klonálne hematologické ochorenie, ktoré vzniká v dôsledku genetických mutácií v myeloidných hematopoetických prekurzorových bunkách. Tieto mutácie vedú k nekontrolovanej proliferácii a akumulácii leukemických buniek v kostnej dreni, čo následne spôsobuje poruchu hematopoézy a jej progresívne zlyhanie. Genetické aberácie zohrávajú kľúčovú úlohu v patogenéze AML, ovplyvňujú prognózu ochorenia a možnosti terapie. Tento poznatok sa odzrkadlil v aktualizovanej klasifikácii Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) a vo vytvorení Medzinárodného konsenzu klasifikácie (ICC) myeloidných neoplázií a akútnych leukémií. Osobitnú pozornosť si zasluhujú rekurentné cytogenetické zmeny, ktoré sa stali základom pre definovanie nových AML entít v oboch klasifikačných systémoch. ICC zároveň vyčlenila podskupinu zahŕňajúcu 12 zriedkavých rekurentných translokácií, ktoré sa vyskytujú u menej ako 4 % pacientov s AML. V našej práci sa zameriavame na tri raritné translokácie – t(8;16)(p11;p13), t(16;21)(p11;q22) a t(16;12) (q24;q22), ktoré sme na našom pracovisku počas štyroch rokov diagnostikovali u šiestich dospelých pacientov s AML. Opisujeme jednotlivé klinicko-genetické nálezy, priebeh ochorenia a ich prognostický význam s cieľom prispieť k lepšiemu pochopeniu vzťahu medzi týmito genetickými zmenami a klinickým priebehom ochorenia.

Kľúčové slová: akútna myeloidná leukémia (AML), cytogenetické aberácie, mutácie, zriedkavé rekurentné translokácie, Medzinárodný konsenzus klasifikácie (ICC)

Rare recurrent translocations in adult patients with acute myeloid leukemia

Acute myeloid leukemia (AML) is a clonal hematologic malignancy caused by genetic mutations in myeloid hematopoietic precursor cells, leading to their uncontrolled proliferation and accumulation in the bone marrow. This process disrupts normal hematopoiesis, ultimately resulting in its failure. Genetic aberrations play a crucial role in AML pathogenesis, influencing disease prognosis and therapeutic options. These insights have been incorporated into the updated classification of the World Health Organization (WHO) and the International Consensus Classification (ICC) of myeloid neoplasms and acute leukemias. Recurrent cytogenetic alterations have been particularly significant, forming the basis for defining new AML entities in both classification systems. The ICC has also introduced a subgroup encompassing 12 rare recurrent translocations, occurring in fewer than 4% of AML patients. In this study, we focus on three rare translocations—t(8;16)(p11;p13), t(16;21)(p11;q22), and t(16;12)(q24;q22)—which we identified in six adult AML patients over a four-year period. We describe individual clinical and genetic findings, disease progression, and prognostic implications to contribute to a better understanding of the relationship between these genetic alterations and disease outcomes.

Keywords: acute myeloid leukemia (AML), cytogenetic aberrations, mutations, rare recurrent translocations, International Consensus Classification (ICC)