Lekárska genetika a diagnostika 1/2025

Gen SPG7 a roztroušená skleróza: Skrytá hranice mezi autoimunitou a dědičnou neuropatií

Mgr. Lucie Fialová, PhD., Mgr. Magdaléna Mičulková Dvořáková, MUDr. Andrea Hladíková, Ph.D., MUDr. Michal Březík, FEBO, Bc. Monika Kudrejová, prim. MUDr. Dagmar Grečmalová

V tomto článku prezentujeme kazuistiku 19,5leté pacientky s podezřením na relaps remitující formu roztroušené sklerózy. Pomocí masivního paralelního sekvenování byla u pacientky identifikována potenciálně kauzální patogenní sekvenční varianta c.1045G>A (p. Gly349Ser) v genu SPG7 v heterozygotním stavu. Gen SPG7 není primární příčinou roztroušené sklerózy, ale je znám jako příčinný faktor hereditární spastické paraplegie typu 7. Spastická paraplegie typu 7 je progresivní neurologické onemocnění charakterizované spasticitou a slabostí dolních končetin, které postihuje motorické neurony zodpovědné za pohyb. Klinické projevy spastické paraplegie typu 7 jsou však často komplexnější než u jiných forem hereditárních spastických paraplegií a mohou zahrnovat širší spektrum neurologických příznaků. Hereditární spastická paraplegie a roztroušená skleróza sdílejí řadu překrývajících se klinických příznaků, což komplikuje diferenciální diagnostiku. Molekulárně genetické vyšetření umožňuje přesnější diagnostiku atypických pacientů a zkracuje dobu potřebnou k odhalení pravé etiologie onemocnění. U sledované pacientky byla potvrzena korelace mezi fenotypem a molekulárně genetickým nálezem v genu SPG7, což podtrhuje význam personalizované medicíny založené na genetickém testování při diagnostice nejasných případů.

Kľúčové slová: SPG7, hereditární spastická paraplegie (HSP), roztroušená skleróza (RS), genetická diagnostika, masivní paralelní sekvenování (MPS), personalizovaná medicína

SPG7 and multiple sclerosis: the hidden boundary between autoimmunity and hereditary neuropathy

In this paper, we present a case study of a 19.5 year–old female patient suspected of having relapsing–remitting multiple sclerosis. Using massive parallel sequencing, a potentially causative pathogenic sequence variant, c.1045G>A (p.Gly349Ser), was identified in the SPG7 gene in a heterozygous state. The SPG7 gene is not a primary cause of multiple sclerosis but is known as a causative factor for hereditary spastic paraplegia type 7. Spastic paraplegia type 7 is a progressive neurological disorder characterized by spasticity and weakness of the lower limbs, affecting the motor neurons responsible for movement. However, the clinical manifestations of spastic paraplegia type 7 are often more complex than the other forms of hereditary spastic paraplegias and may include a broader spectrum of neurological symptoms. Hereditary spastic paraplegia and multiple sclerosis share a number of overlapping clinical symptoms, complicating differential diagnosis. Molecular genetic testing enables more accurate diagnosis of atypical patients and shortens the time needed to uncover the true etiology of the disease. In the observed patient, a correlation between the phenotype and the molecular genetic finding in the SPG7 gene was confirmed, highlighting the importance of personalized medicine based on genetic testing in the diagnosis of unclear cases. sequencing (MPS

Keywords: SPG7, hereditary spastic paraplegia, multiple sclerosis, genetic diagnostics, massively parallel sequencing (MPS), personalized medicine