Onkológia 6/2013

Význam polymorfizmov v génoch pre DNA opravu v patogenéze NHL

prof. MUDr. Elena Tóthová, CSc., MUDr. Adriana Kafková, PhD., RNDr. Lucia Klimčáková, PhD., prof. RNDr. Ján Šalagovič, CSc.

Incidencia non-Hodgkinových lymfómov (NHL) má v posledných desaťročiach významne vzrastajúci trend, príčiny však z veľkej časti nie sú známe. Charakteristickým znakom predovšetkým B-bunkových lymfómov sú chromozomálne translokácie. Tieto abnormality môžu byť vo všeobecnosti následkom jednak chybnej opravy dvojvláknových DNA zlomov indukovaných rôznymi expozičnými faktormi, jednak chýb v endogénnych procesoch, ako sú V(D)J rekombinácia či „class-switch“ rekombinácia v procese diferenciácie lymfocytov. DNA-reparačné mechanizmy sú kľúčové pre udržanie genomickej stability. Varianty (polymorfizmy) v génoch pre DNA opravu môžu ovplyvniť individuálnu DNA reparačnú kapacitu, čo môže mať za následok genomickú nestabilitu a eventuálne viesť k vzniku nádoru. Viacero štúdií uskutočnených v posledných rokoch potvrdzuje vplyv bežných polymorfných variantov v génoch pre opravu DNA na patogenézu lymfómov (v zmysle zvýšenia alebo zníženia rizika pre konkrétne varianty). Tieto biomarkery by tak v budúcnosti mohli – po zavedení testovania do klinickej praxe - napomôcť pri identifikácii osôb so zvýšeným rizikom vzniku lymfómu.

Kľúčové slová: non-Hodgkinove lymfómy, gény pre DNA opravu, SNP – jednonukleotidové polymorfizmy.

The polymorphisms of DNA-repair genes in pathogenesis of NHL

The incidence of Non-Hodgkin lymphomas (NHL) has steadily been increasing in the last decades, making NHL an increasingly important contributor to the overall cancer burden. The underlying reasons of this trend remain largely unknown. Chromosomal translocations are a hallmark of NHL and can arise as a consequence of aberrant repair of double-strand breaks induced by different external exposures. However, alterations in endogenous processes such as V(D)J recombination and class-switch recombination during lymphocyte maturation could also contribute to such rearrangements. DNA repair mechanisms are crucial in maintaining genomic stability. Common polymorphic variants in genes for DNA repair may cause a reduction in DNA repair capacity and influence an individual’s susceptibility to carcinogenesis. Studies conducted in recent years confirm the role of polymorphisms in DNA repair genes in pathogenesis of NHL, with specific variants having significant impact on the risk of NHL. In the future, testing of these markers is expected to be introduced to the clinical practice with the aim of the identification of individuals with increased lymphoma risk.

Keywords: non-Hodgkin lymphoma, DNA repair genes, single-nucleotide polymorphisms.