Onkológia 4/2024
Lorlatinib v 1. línii ALK-pozitívneho nemalobunkového karcinómu pľúc
Karcinóm pľúc celosvetovo patrí k najčastejším nádorovým ochoreniam a je spojený s vysokou mortalitou. U mužov má mortalita jednoznačné prvenstvo, čo je až 21,5 % zo všetkých nádorov a u žien si vyslúžil druhé miesto, hneď po rakovine prsníka, čo je 13,7 % (Globocan2020). Asi 60 % zo všetkých nádorov pľúc patrí skupine nemalobunkového histologického podtypu. ALK (anaplastická lymfómová kináza) je potvrdený tyrozínkinázový cieľ pri niekoľkých nádoroch vrátane nemalobunkového karcinómu pľúc. Medzi prvú úspešnú molekulu v liečbe metastatického nemalobunkového karcinómu ALK+ pacientov patril ALK inhibítor 1. generácie krizotinib. V snahe prekonať rezistenciu na krizotinib sa výrazne posunul vývoj nových liekov. Na základe klinických štúdií ALEX, ALTA-1L a CROWN, ALK inhibítory 2. generácie alektinib a brigatinib a 3. generácie lorlatinib nekompromisne vytesnili krizotinib z 1. línie pre oveľa vyššiu systémovú účinnosť a výrazne lepší efekt v CNS. Lorlatinib zlepšil prežívanie bez progresie (PFS) a intrakraniálnu aktivitu v porovnaní s krizotinibom u pacientov s predtým neliečeným, pokročilým, ALK-pozitívnym nemalobunkovým karcinómom pľúc v štúdii fázy III CROWN. Aktuálne v máji 2024 boli publikované na ASCO konferencii (American Society of Clinical Oncology) v Chicagu výsledky 5-ročnej analýzy klinickej štúdie CROWN.
Kľúčové slová: metastatický nemalobunkový karcinóm pľúc, EML4-ALK prestavba, lorlatinib, intrakraniálna účinnosť, CROWN, mozgové metastázy
Lorlatinib in 1st line ALK-positive non-small cell lung cancer
Lung cancer is one of the most common cancers worldwide and is associated with high mortality. In men, mortality has a clear priority, which is up to 21.5% of all tumors, and in women, it earned the second place, right after breast cancer, which is 13.7% (Globocan2020). About 60% of all lung tumors belong to the group of non-small cell histological subtype. ALK (anaplastic lymphoma kinase) is a confirmed tyrosine kinase target in several tumors, including non-small cell lung cancer. Among the first successful molecules in the treatment of metastatic non-small cell carcinoma of ALK+ patients was the 1st generation ALK inhibitor - crizotinib. In an effort to overcome resistance to crizotinib, the development of new drugs has advanced significantly. Based on the ALEX, ALTA-1L and CROWN clinical studies, the second-generation ALK inhibitors alectinib and brigatinib and the third-generation lorlatinib uncompromisingly displaced crizotinib from the first-line regimen due to much higher systemic efficacy and a significantly better effect in the CNS. Lorlatinib improved progression-free survival (PFS) and intracranial activity compared with crizotinib in patients with previously untreated, advanced, ALK-positive non-small cell lung cancer in the phase III CROWN trial. Currently, in May 2024, the results of the 5-year analysis of the CROWN clinical trial were published at the ASCO conference (American Society of Clinical Oncology) in Chicago.
Keywords: metastatic non-small cell lung cancer, EML4-ALK rearrangement, lorlatinib, intracranial efficacy, CROWN, brain metastases
