Onkológia 3/2024
HIF inhibítory a inhibítory glutaminázy v liečbe pokročilého renálneho karcinómu
V súčasnosti sú možnosti liečby pacientov s metastatickým karcinómom obličkových buniek (mRCC) limitované na imunoterapiu s inhibítormi kontrolných bodov a cielenú liečbu, ktoré inhibujú receptory vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEFG-R) a cicavčí cieľ rapamycínu (mTOR). Napriek výrazne zlepšeným výsledkom, ktoré vidíme posledné desaťročia, u väčšiny pacientov s mRCC sa nakoniec vyvinie rezistencia voči daným modalitám, čím sa zdôrazňuje kritická potreba nových možností liečby. Nedávny výskum priniesol poznatok, že ccRCC je metabolické ochorenie. Metabolické alterácie sú zodpovedné za nové potenciálne ciele pre liečbu a daný článok je o prehľade liekov targetujúcich hypoxiu-indukovaný faktor 2α (HIF-2α) a glutaminázu (GL).
Kľúčové slová: metabolizmus, HIF, HIF inhibítor, hypoxia-indukovaný faktor, VEGF, VHL, inhibítory glutaminázy
HIF inhibitors and glutaminase inhibitors in the treatment of advanced renal cell carcinoma
Currently, treatment options for patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) are limited to immunotherapy with checkpoint inhibitors and targeted therapy that inhibits vascular endothelial growth factor receptors (VEFG-R) and mammalian target of rapamycin (mTOR). Despite the greatly improved outcomes seen over the past decades, the majority of mRCC patients eventually develop resistance to given modalities, highlighting the critical need for new treatment options. Recent research has shown that ccRCC is a metabolic disease. Metabolic alterations are responsible new potential targets for treatment, and the article provides an overview of targeting drugs hypoxia-inducible factor 2α (HIF-2α) and glutaminase (GL).
Keywords: metabolism, HIF, HIF inhibitor, hypoxia-inducible factor 2α, VEGF, VHL, glutaminase inhibitors
